Cremona fu Castrum Romano a partire dal III sec. a.C. , eretto avamposto militare fortificato a ridosso del fiume Po. Con la caduta dell'impero Romano la città decade, ma non il suo porto fluviale e le sue strutture edilizie. Fu territorio Bizantino fino alla conquista di quest'ultimo da parte dei Longobardi nel VII sec.

Cremona divenne libero comune nell’anno 1000, a seguito di uno scontro avuto contro l'imperatore Enrico IV. La città strinse in oltre accordi militari difensivi con le terre di Matilde di Canossa, al fine di creare un baluardo contro le truppe imperiali. Successivamente i dissidi tra papato e impero si attenuarono quando Enrico IV osservò la sua fedeltà al papa, allorché alla città di Cremona fu donata quella di Crema. Da questo momento in avanti Cremona imporrà la sua forza contro i comuni vicini per il controllo del suo territorio. Anche a Cremona nacquero le lotte intestine guidate dalle fazioni dei Guelfi e dai Ghibellini, tanto che sorsero due Palazzi Comunali.

Con la salita al potere dell'imperatore Federico Barbarossa, Cremona si alleò con quest'ultimo, al fine di riportare sotto il suo dominio la città di Crema, che nel frattempo aveva cercato di ribellarsi grazie agli aiuti arrivati da Milano. Una volta riportato il dominio su Crema, Cremona affiancò l'imperatore Barbarossa alla volta dell'attacco contro Milano. Questa fedeltà con l'imperatore permise a Cremona di poter avere una zecca e di battere moneta propria. Nel '200 Cremona trova nell'imperatore Federico II un nuovo alleato, affianco del quale combatté diverse battaglie, fra tutte quella contro la Lega Lombarda. Tra la fine del XIII sec. e l'inizio del XIV sec. Cremona vide una serie di dissesti interni, che vide la caduta di diverse figure di potere come il Capitano del Popolo. Questa situazione incerta divenne terreno appetibile per i signori in cerca di poter e terre, su Cremona si avventò il marchese Cavalcabò. Nel 1322 la città fu conquistata dai Visconti e assoggettata al ducato di Milano e della sua storia, passando in successione agli Sforza. Il '400 fu un periodo fiorente per la cultura locale, fu aperta l'Università dei Mercanti di Fustagno presso il Palazzo Cittanova. Sul finire del secolo la città fu sottratta alla signoria Milanese a favore della Serenissima, ma poco dopo nel 1509 la città tornò sotto il ducato di Milano. Nel 1524 il territorio Cremonese fu conquistato dalle truppe Spagnole . Questo periodo storico vide Cremona al centro di diversi conflitti, che portarono a continui saccheggi. Nel secolo successivo la città fu invasa dalla peste causando migliaia di decessi. Questo portò ad un indebolimento del potere centrale Spagnolo a favore dei pretendenti esterni, e nel 1514 la città andò in mano agli Austriaci.