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Il palazzo si affaccia su piazza S. Giovanni, fu la residenza di Pandolfo Petrucci, signore di Siena dal 1487 al 1512. L'edificio fu realizzato nel 1508 in stile rinascimentale, ad opera di Domenico di Bartolomeo da Piacenza. Gli interni furono affrescati dalle opere del Signorelli e Pinturicchio, che nel corso dell’800 furono strappate dalle loro allocazioni per essere dislocate fra le sedi della National Gallery a Londra e della Pinacoteca Nazionale di Siena. Il palazzo oggi non risplende più della sua bellezza di cui dove un tempo, con il passare del tempo fu spogliato di ogni decorazione, sia interna che esterna.
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